nûçe

Nasnameya Leachable Oxidizing ji Stopperek Laçuk a Syringê ya Klînîkî

Materyalên polîmerîkî yên yek-kar her ku diçe di qonaxên cûrbecûr pêvajoyên biyolojîkî de têne bikar anîn.Ev bi giranî dikare ji ber cûrbecûr serîlêdanên wan û nermbûn û adaptasyona têkildar, û her weha ji ber lêçûnên wan ên nisbeten kêm û ji ber ku erêkirina paqijkirinê ne hewce ye, were hesibandin.[1][2]

Bi gelemperî, di bin şert û mercên karanîna normal de pêkhateyên kîmyewî yên koçkirî wekî "leachable" têne binav kirin, di heman demê de pêkhateyên ku di bin şert û mercên laboratîfê yên zêde de koç dikin bi gelemperî wekî "vekêşan" têne binav kirin.Bûyera leachables bi taybetî di warê pîşesaziya bijîjkî de dibe ku fikarek mezintir be, ji ber ku proteînên dermanker bi gelemperî ji ber guheztinên strukturîner ên ku potansiyel ji ber hebûna gemaran çêdibin re meyldar in, heke ew komên fonksiyonê yên reaktîf hilgirin.[3][4]Avêtina ji materyalên rêveberiyê dikare wekî xetereyek mezin were hesibandin, her çend dirêjahiya têkiliyê li gorî hilanîna dirêj-dirêj a hilberê pir dirêj nebe.[5]
Di derbarê daxwazên rêziknameyê de, Qanûna Rêziknameya Federal a Dewletên Yekbûyî Sernav 21 diyar dike ku amûrên çêkirinê[6] û her weha girtina konteyneran[7] nabe ku ewlehî, kalîte an paqijiya dermanek biguhezîne.Ji ber vê yekê û ji bo ku kalîteya hilberê û ewlehiya nexweşan were misoger kirin, peydabûna van gemaran, ku dibe ku ji hejmareke mezin a materyalên pêwendiya DP-yê çêbibe, pêdivî ye ku di hemî gavên pêvajoyê de, di dema çêkirin, hilanîn û rêveberiya dawîn de were şopandin û kontrol kirin.
Ji ber ku materyalên rêveberiyê bi gelemperî wekî amûrên bijîjkî têne dabeş kirin, peydaker û hilberîner bi gelemperî bûyera koçberên kîmyewî li gorî mebesta karanîna hilberek taybetî diyar dikin û dinirxînin, mînakî, ji bo çenteyên înfuzyonê, tenê çareseriya avî tê de heye, mînakî, 0,9% (w /v) NaCl, tê lêkolîn kirin.Lêbelê, berê hate destnîşan kirin ku hebûna pêkhateyên formulasyonê yên xwedan taybetmendiyên çareserkirinê, wekî proteîna dermankirinê bixwe an surfaktantên ne-îyonîk dikare biguhezîne û meyla koçberiyê ya pêkhateyên ne-polar li gorî çareseriyên avî yên hêsan zêde bike.[7][8] ]
Ji ber vê yekê mebesta projeya heyî ew bû ku ji sîrincek klînîkî ya ku bi gelemperî tê bikar anîn, pêkhateyên potansiyel ên şilkirinê nas bike.Ji ber vê yekê, me lêkolînên şikilkî yên di-karanînê yên simulated bi karanîna 0.1% (w/v) PS20 avî wekî çareseriyek cîgir DP pêk anîn.Çareseriyên leachables ên ku hatine bidestxistin bi nêzîkatiyên analîtîk ên jêhatî û leachables standard têne analîz kirin.Pêkhateyên sirincê ji hev veqetandin da ku çavkaniya serbestberdana leachable bingehîn nas bikin.[9]
Di dema lêkolînek leachables-bikaranîna li ser şîrînek rêveberiya yekcar a ku bi klînîkî hatî bikar anîn û bi CE-erêkirî ye, pêkhateyek kîmyewî ya potansiyel kanserojen41, ango 1,1,2,2-tetrachloroethane di giraniya jor de ji asta nirxandina analîtîk a ji ICH M7-ê hatî derxistin (AET ).Lêpirsînek hûrûkûr hate destpêkirin da ku pêlava lastîkî ya tê de wekî çavkaniya bingehîn a TCE were nas kirin.[10]
Bi rastî, me dikaribû bi eşkereyî nîşan bide ku TCE ne ji çîçeka gomî veqetandî bû.Wekî din, ceribandinê diyar kir ku pêkhateyek heya nuha nenas bi taybetmendiyên oksîdker ji bendika lastîkî diherike, ku karibû DCM-ê berbi TCE-ê oxidize.[11]
Ji bo tesbîtkirina pêkhateya şûştinê, xiftanê gomî û jêgirtina wê bi metodolojiyên analîtîk ên cihêreng hatin destnîşan kirin. Peroksîdên organîk ên cihêreng, yên ku di dema çêkirina plastîk de dikarin wekî destpêkerên polîmerîzasyonê werin bikar anîn, ji bo kapasîteyên wan ên oksîdkirina DCM-ê ji TCE re hatin lêkolîn kirin. Ji bo erêkirinek bêkêmasî ya avahiya Luperox⑧ 101 ya bêkêmasî wekî pêkhateya oksîjenker, analîza NMR hate kirin.Ekstraktek gomûka metanolîk û standardek referansê ya Luperox 101 metanolîk heya ziwabûnê hat rijandin.Bermahiyên di metanol-d4 de ji nû ve hatin çêkirin û ji hêla NMR ve hatin analîz kirin.Bi vî rengî destpêkera polîmerîzasyonê Luperox⑧101 hate piştrast kirin ku ew xiftana oksîjenker a pêlava lastîkî ya şiringê ya yekcarî ye.[12]
Bi lêkolîna ku li vir hatî pêşkêş kirin, nivîskar armanc dikin ku di derheqê meyla şilbûna kîmyewî de ji materyalên rêveberiyê yên klînîkî yên têne bikar anîn, bi taybetî bi hebûna kîmyewiyên şûştinê yên "nedîtbar" lê pir reaktîf hişyariyê bilind bikin.Bi vî rengî çavdêriya TCE dibe ku ji bo şopandina kalîteya DP-yê di hemî gavên pêvajoyê de rêgezek pirreng û hêsan be û bi vî rengî beşdarî ewlehiya nexweşan bibe.[13]

Çavkanî

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teknolojiyên yekcarî yên yekcar ji bo hilberîna biyoderman.Trends Biotechnol.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.Yek-bikaranîna di pîşesaziya biyoderman de: vekolînek li ser bandora teknolojîk-nolojiya heyî, dijwarî û sînorkirin.Pêvajoya Bioprod ya Xwarinê.2015; 93: 98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Enstîtuya Lêkolîna Qalîteya Hilberê (PQRI) ji bo hilbera dermanê parenteral û çavê çavê (PODP) însiyatîfên koma xebatê yên leachable û jêbirinê vedigire.PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Bandora nepakî û gemarên bermayî li ser aramiya proteînê.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Taybetmendiya mîqdar a leachables di hilberandina biyolojîkî ya jêrîn de diherike.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Rêveberiya Xurek û Dermanê Dewletên Yekbûyî FDA.21 CFR Sec.211.65, Avakirina amûran.Ji 1ê Avrêl, 2019-an de hate guherandin.

[7] Rêveberiya Xurek û Dermanê Dewletên Yekbûyî FDA.21 CFR Sec.211.94, Konteynir û girtina hilberên derman.Ji 1ê Avrêl, 2020-an de hate guherandin.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Bikaranîna çareseriyên modela etanolê/av binar ji bo hevberdana di navbera materyalek plastîk û formulên dermansaziyê de teqlîd bikin.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] Koma Operasyonên BioPhorum BPOG.Rêbernameya pratîkê ya çêtirîn ji bo ceribandina hilberan a pêkhateyên yek-karanîna polîmerîkî yên ku di hilberîna biyoderman de têne bikar anîn.BioPhorum Operations Group Ltd (weşana serhêl);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Têkiliyên sereke yên surfaktantan di formulên proteîna dermankirinê de: vekolînek.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] Wezareta Tenduristî û Karûbarên Mirovan a Dewletên Yekbûyî, Rêvebiriya Xwarin û Derman FDA, Navenda Nirxandin û Lêkolîna Derman CDER, Navenda Nirxandina Biyolojîk û Lêkolînê CBER.Rêbernameya ji bo pîşesaziyê - nirxandina immunogenicity

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, metran SM, Dimitrova MN.Bandorên rûber û rûkalan li ser aramiya biyodermanan.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Xerabûna polysorbates 20 û 80 û bandora wê ya potansiyel li ser aramiya biyoterapeutîk.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.